Semaglutid vs retatrutid: Hva viser forskningen?
Ingen del av peptidforskningen har vokst raskere de siste årene enn de inkretinbaserte peptidene. Semaglutid ble på kort tid et av verdens mest omtalte molekyler, og nå får retatrutid – en såkalt trippelagonist – stor oppmerksomhet etter oppsiktsvekkende resultater i fase 2. I denne guiden sammenligner vi de to på mekanisme, studieresultater, tidslinje, bivirkninger og pris.
All informasjon er hentet fra publiserte, fagfellevurderte studier. Semaglutid som forskningspeptid må ikke forveksles med de reseptbelagte legemidlene Ozempic og Wegovy, og retatrutid er ikke godkjent som legemiddel. Vår grunnleggende semaglutid-guide gir en kortere introduksjon.
Kort oppsummert
- Semaglutid: GLP-1-reseptoragonist. Gjennomsnittlig 14,9 % vektnedgang etter 68 uker i STEP 1.
- Retatrutid: agonist på GIP-, GLP-1- og glukagonreseptoren. Gjennomsnittlig 24,2 % vektnedgang etter 48 uker (høyeste dose) i fase 2.
- Begge har lang halveringstid og gis én gang i uken i de kliniske studiene.
- Vanligste bivirkninger: kvalme, diaré, oppkast og forstoppelse – mest uttalt ved opptrapping.
- Pris hos Norpeptider: semaglutid 5 mg 1 600 kr · retatrutid 10 mg 1 600 kr.
Hva er semaglutid?
Semaglutid er en analog av kroppens eget hormon GLP-1 (glukagonlignende peptid-1), som frigjøres fra tarmen etter et måltid. Naturlig GLP-1 brytes ned i løpet av minutter. Semaglutid er modifisert på to måter: én aminosyre er byttet ut for å beskytte mot nedbrytning av enzymet DPP-4, og en fettsyrekjede er festet slik at molekylet binder seg til albumin i blodet. Resultatet er en halveringstid på omtrent én uke.
GLP-1-reseptoren finnes blant annet i bukspyttkjertelen, mage-tarm-kanalen og i appetittsentrene i hjernen. Aktivering gir økt insulinfrigjøring når blodsukkeret er høyt, langsommere magetømming og redusert sultfølelse.
Hva er retatrutid?
Retatrutid (LY3437943) er utviklet av Eli Lilly og er et enkelt peptid som aktiverer tre reseptorer:
- GLP-1-reseptoren – samme virkning som semaglutid: appetittdemping og blodsukkerregulering.
- GIP-reseptoren – et annet inkretinhormon som ser ut til å forsterke effekten av GLP-1 og påvirke fettvev.
- Glukagonreseptoren – øker energiforbruket og fettforbrenningen i leveren.
Tanken er at kombinasjonen gir mer vektnedgang enn én eller to mekanismer alene. Retatrutid er dermed et steg videre fra tirzepatid, som aktiverer GLP-1 og GIP.
Semaglutid vs retatrutid – side om side
| Semaglutid | Retatrutid | |
|---|---|---|
| Reseptorer | GLP-1 | GLP-1, GIP og glukagon |
| Utvikler | Novo Nordisk | Eli Lilly |
| Halveringstid | Ca. 7 dager | Ca. 6 dager |
| Største studie (vekt) | STEP 1: 1 961 deltakere, 68 uker | Fase 2: 338 deltakere, 48 uker |
| Gjennomsnittlig vektnedgang | 14,9 % (placebo 2,4 %) | 24,2 % ved 12 mg (placebo 2,1 %) |
| Status | Godkjent legemiddel (Ozempic, Wegovy) | I fase 3, ikke godkjent |
| Langtidsdata | Omfattende, inkl. hjerte-kar (SELECT) | Begrenset |
| Pris hos Norpeptider | 1 600 kr / 5 mg | 1 600 kr / 10 mg |
Retatrutid 10 mg til forskning
Ferdigblandet penn, 300 klikk – laveste pris per mg av de to.
Hva viser forskningen på semaglutid?
STEP 1 – vektnedgang
STEP 1 (Wilding et al., 2021) er den mest siterte studien. Den inkluderte 1 961 voksne med overvekt eller fedme uten diabetes, som fikk semaglutid 2,4 mg eller placebo én gang i uken i 68 uker, i tillegg til livsstilsveiledning. Semaglutid-gruppen gikk i gjennomsnitt ned 14,9 % i kroppsvekt, mot 2,4 % i placebogruppen. Omtrent en tredjedel av deltakerne oppnådde minst 20 % vektnedgang.
SELECT – hjerte og kar
SELECT-studien (Lincoff et al., 2023) fulgte over 17 000 personer med hjerte- og karsykdom og overvekt, men uten diabetes. Semaglutid reduserte risikoen for alvorlige hjerte- og karhendelser med 20 % sammenlignet med placebo. Det er en av grunnene til at semaglutid regnes som et av de best dokumenterte stoffene i klassen.
Når stoffet seponeres
Et viktig funn kom fra forlengelsen av STEP 1: Ett år etter at semaglutid ble avsluttet, hadde deltakerne i gjennomsnitt gått opp igjen omtrent to tredjedeler av vekten de hadde mistet (Wilding et al., 2022). Effekten er altså i stor grad avhengig av at stoffet gis kontinuerlig.
Hva viser forskningen på retatrutid?
Fase 2 – vektnedgang
I fase 2-studien publisert i New England Journal of Medicine (Jastreboff et al., 2023) fikk 338 voksne med fedme eller overvekt ulike doser retatrutid eller placebo i 48 uker. Resultatene var oppsiktsvekkende:
- Etter 24 uker: opptil 17,5 % gjennomsnittlig vektnedgang.
- Etter 48 uker: 24,2 % i gruppen med høyest dose (12 mg), mot 2,1 % med placebo.
- Vektkurven hadde ennå ikke flatet ut ved de høyeste dosene da studien ble avsluttet.
Leverfett
En understudie publisert i Nature Medicine (Sanyal et al., 2024) så på personer med fettlever. Retatrutid ga kraftig reduksjon av leverfett, og hos et stort flertall av deltakerne på de høyere dosene ble leverfettet normalisert innen 48 uker. Dette knyttes særlig til glukagonkomponenten.
Type 2-diabetes
I en egen fase 2-studie på personer med type 2-diabetes (Rosenstock et al., 2023) ga retatrutid betydelig bedring av blodsukker (HbA1c) i tillegg til vektnedgang.
Tidslinje: Hvor raskt kommer resultatene i studiene?
Begge stoffene trappes gradvis opp i de kliniske studiene for å redusere mage-tarm-bivirkninger. Det betyr at full effekt kommer etter en stund. Tabellen viser omtrentlig gjennomsnittlig vektnedgang i hovedstudiene ved ulike tidspunkter:
| Tidspunkt | Semaglutid 2,4 mg (STEP 1) | Retatrutid 12 mg (fase 2) |
|---|---|---|
| Uke 4–8 | Opptrapping – begrenset vektendring | Opptrapping – begrenset vektendring |
| Uke 12–16 | Ca. 6–8 % | Ca. 10–12 % |
| Uke 24 | Ca. 10 % | 17,5 % |
| Uke 48 | Ca. 14 % | 24,2 % |
| Uke 68 | 14,9 % (platå fra ca. uke 60) | Ikke målt i fase 2 |
Verdier merket «ca.» er avlest fra publiserte vektkurver og er omtrentlige. Studiene har ulike populasjoner og kan ikke sammenlignes direkte.
Bivirkninger i de kliniske studiene
Bivirkningsprofilen er lik for de to stoffene og typisk for hele klassen:
- Mage-tarm: kvalme, diaré, oppkast og forstoppelse er de vanligste. De er hyppigst i opptrappingsfasen og avtar ofte over tid.
- Puls: retatrutid ga en doseavhengig økning i hvilepuls i fase 2, som nådde en topp rundt uke 24 og deretter avtok.
- Muskelmasse: en del av vekttapet ved all kraftig vektnedgang er fettfri masse. Dette er et aktivt forskningsfelt.
- Sjeldne, men alvorlige: for GLP-1-klassen er det rapportert bukspyttkjertelbetennelse og galleblæreproblemer.
Semaglutid, tirzepatid og retatrutid – utviklingen i feltet
Utviklingen kan beskrives som tre generasjoner: Semaglutid (én reseptor) ga rundt 15 % vektnedgang. Tirzepatid (to reseptorer, GLP-1 og GIP) ga 20,9 % ved høyeste dose etter 72 uker i SURMOUNT-1. Retatrutid (tre reseptorer) ga 24,2 % etter bare 48 uker i fase 2. Hvert steg har gitt større effekt, men også mindre langtidsdata. Fase 3-resultatene for retatrutid vil avgjøre om fase 2-resultatene holder i store populasjoner.
Pris: Semaglutid vs retatrutid
| Produkt | Innhold | Pris | Pris per mg |
|---|---|---|---|
| Semaglutid penn | 5 mg · 300 klikk | 1 600 kr | 320 kr |
| Retatrutid penn | 10 mg · 300 klikk | 1 600 kr | 160 kr |
| Glow Up Stack | 2 × retatrutid, GHK-Cu, Melanotan 2 | 4 200 kr | – |
Merk at milligram ikke er direkte sammenlignbart mellom stoffene, fordi de har ulik styrke per mg. Se prisguiden for full oversikt.
Vanlige feil i forskning med inkretinpeptider
- Å sammenligne på tvers av studier som om de var like. Varighet, dose og populasjon varierer.
- Å overse opptrappingsfasen. De første ukene sier lite om endelig effekt.
- Å ignorere seponeringseffekten. Vekt går typisk opp igjen når stoffet stoppes.
- Feil oppbevaring. Peptidene er varmefølsomme og bør oppbevares kjølig og beskyttet mot lys.
- Usikker produktkvalitet. Dette er peptider med mange syntesetrinn, og renhet varierer mye mellom leverandører. Se hva du bør se etter.
Semaglutid og retatrutid til forskning
Ferdigblandede penner med standard frakt inkludert.
Ofte stilte spørsmål
Hva er forskjellen på semaglutid og retatrutid?
Semaglutid aktiverer én reseptor – GLP-1-reseptoren – som demper appetitt og forsinker magetømming. Retatrutid aktiverer tre reseptorer samtidig: GLP-1, GIP og glukagon. Glukagonkomponenten antas å øke energiforbruket og fettforbrenningen i leveren, og det er en av forklaringene på den større vektnedgangen i studiene.
Hvor mye vektnedgang ble målt i studiene?
I STEP 1-studien ga semaglutid 2,4 mg i gjennomsnitt 14,9 % vektnedgang etter 68 uker. I fase 2-studien av retatrutid ga den høyeste dosen (12 mg) i gjennomsnitt 24,2 % vektnedgang etter 48 uker. Studiene er ikke direkte sammenlignbare fordi de har ulik varighet og ulike deltakere.
Er retatrutid godkjent som legemiddel?
Nei. Retatrutid er under utprøving i fase 3-studier (TRIUMPH-programmet) og er ikke godkjent som legemiddel i Norge eller EU per oktober 2026. Semaglutid er godkjent som de reseptbelagte legemidlene Ozempic og Wegovy.
Hva skjer når behandlingen stoppes i studiene?
I oppfølgingen av STEP 1 gikk deltakerne i gjennomsnitt opp igjen omtrent to tredjedeler av vektnedgangen året etter at semaglutid ble avsluttet. Dette tyder på at effekten i stor grad varer bare så lenge stoffet gis.
Hva koster semaglutid og retatrutid hos Norpeptider?
Semaglutid 5 mg koster 1 600 kr og retatrutid 10 mg koster 1 600 kr. Retatrutid inngår også med to penner i Glow Up Stack.
Kilder og videre lesning
- Wilding JPH. et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine, 2021;384:989–1002.
- Wilding JPH. et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022;24(8):1553–1564.
- Lincoff AM. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine, 2023;389:2221–2232.
- Jastreboff AM. et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023;389:514–526.
- Rosenstock J. et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. The Lancet, 2023;402:529–544.
- Sanyal AJ. et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024;30:2037–2048.
- Jastreboff AM. et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine, 2022;387:205–216.